Transcripción de video
Durante los últimos 40 años, ha estado en el camino del descubrimiento de un método particular para tratar la amiloidosis. Dr. Anton Titov, MD. ¿Podría describir con más detalle su método de tratamiento de la amiloidosis? ¿Cuál es el descubrimiento que has hecho? Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Bueno, mi método de tratamiento para cualquier tratamiento es, en primer lugar, comprender la patobiología de la enfermedad. Incluida la amiloidosis. Es clave idear un nuevo tratamiento para cualquier enfermedad. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cuál es la anomalía subyacente en la biología? ¿Cuál es el funcionamiento de la persona que se ha enfermado de amiloidosis? En primer lugar, lo he estado estudiando durante muchos años. ¿Cuáles son los procesos involucrados en la formación de amiloide? ¿Por qué estas proteínas se comportan mal de la forma en que lo hacen? Dr. Anton Titov, MD. ¿Cuáles son las propiedades del amiloide una vez que se forma? ¿Cómo daña el amiloide el tejido? Llegamos a esta conclusión. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Posiblemente, una de las razones por las que el cuerpo no elimina las fibras amiloides es esta. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque siempre hay otra proteína asociada a ellos. como dije antes, hay alrededor de 30 moléculas diferentes. Son diferentes proteínas que pueden formar fibrillas amiloides en el cuerpo. Los vemos en diferentes tipos de amiloidosis. Pero es independientemente de la proteína que produce las fibrillas amiloides. ¿Dónde está el mejor hospital? Siempre hay otra proteína que se une a las fibrillas proteicas. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Esa proteína se llama “componente P amiloide sérico”. Es “SAP” para abreviar. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Antes de comenzar a trabajar en el campo de la amiloidosis. Se sabía que esta proteína estaba presente en todos los componentes amiloides depósitos. Siempre estaba presente. Pero nadie sabía por qué SAP estaba allí. Dr. Anton Titov, MD. ¿Qué estaba haciendo allí? Mi primer interés en el amiloide fue despertado por mi descubrimiento sobre el SAP. La proteína SAP podía unirse a las fibrillas amiloides. De hecho, la proteína SAP podría unirse a varias otras cosas en un método dependiente del calcio. El calcio es un mineral, obviamente. Todo el mundo tiene calcio en la sangre. Hay que tenerlo para estar vivo. Dentro del cuerpo y fuera del células, siempre hay calcio. ¿Dónde está el mejor hospital? Siempre hay una cantidad razonablemente abundante de calcio. En presencia de este calcio, el SAP se une a todas las fibrillas amiloides. Las fibrillas amiloides se pueden formar en cualquier parte del cuerpo humano. Pero siempre tienen SAP recubriéndolas . Me intrigó desde el principio este hecho. Todos amy Los depósitos loides contienen esta proteína. Esto siempre está presente. Es un epifenómeno asombroso o tiene algo que ver con la amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. He estado persiguiendo esa idea durante varios años. Acumulamos gradualmente un conjunto de pruebas convincentes. De hecho, la unión de SAP a las fibrillas amiloides contribuye tanto a la formación como a la persistencia de la amiloidosis. Desarrollamos mucha de esta evidencia. Otras personas tienen pruebas que lo corroboran. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Entonces, en la década de 1980, tuve la primera idea de intentar separar el SAP de los depósitos de amiloide. Descubrimos por primera vez una molécula pequeña. Esta molécula podría disociar el SAP in vitro de los depósitos de amiloide en los órganos de las personas fallecidas. Homogeneizamos estos órganos con nuestro pequeño químico. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego separamos estos dos componentes. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Escribí un artículo científico sugiriendo esto como un posible método de tratamiento terapéutico. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego visité las principales empresas farmacéuticas del mundo. Yo dije. “Tengo una nueva idea para el posible tratamiento de la amiloidosis”. Dr. Anton Titov, MD. Me dijeron. “¿Qué es la amiloidosis?” Era una enfermedad rara y nadie estaba muy interesado en ella. En esa era, las compañías farmacéuticas no gastarían ningún esfuerzo en desarrollar un tratamiento para una enfermedad rara. A menos que la enfermedad tenga un mercado de varios cientos de millones de libras por año, al menos. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso ha cambiado en las décadas transcurridas desde entonces. En la década de 1990, teníamos mucha más evidencia de SAP como un objetivo del tratamiento de la amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Inventé una pantalla de alto rendimiento para detectar moléculas que harían lo que yo quería hacer. Esto sería para eliminar SAP o evitar que SAP se una a las fibrillas de amiloide. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces pude convencer a Roche, la empresa farmacéutica de Basilea. Acordaron colaborar en eso. Hicieron una prueba de detección de medicamentos. Encontramos una molécula líder como posible medicamento para la amiloidosis. Con gran rapidez y éxito producimos un medicamento realmente prometedor. Este medicamento estaba destinado a eliminar todo el SAP de los depósitos de amiloide. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Solo les permitimos iniciar un programa de descubrimiento de fármacos, eso fue todo. Pero el punto que estoy diciendo es ese. En ese momento, 10 años después de la sugerencia original, cuando ni siquiera habían oído hablar de la amiloidosis en la década de 1990. Las compañías farmacéuticas estaban muy interesadas en el amiloide. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque mientras tanto, un hombre llamado George Glenner en Estados Unidos había identificado la proteína. Produce depósitos de amiloide en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer. Estaba trabajando en amiloidosis sistémica. Esto es muy raro. Dr. Anton Titov, MD. Pero la enfermedad de Alzheimer es probablemente la cuarta o quinta causa más común de muerte en el mundo desarrollado. Es el más caro con diferencia en términos de costo para la sociedad y las familias. Estaban muy interesados en un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. El hecho de que yo estuviera principalmente interesado en la amiloidosis era solo un tema secundario para ellos. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Por supuesto, también me gustaría curar la enfermedad de Alzheimer. Estuvimos felices de colaborar juntos en eso. Lo que desarrollamos fue una molécula. Parecía un medicamento potencial. Esperábamos que eliminara el SAP de los depósitos de amiloide en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer. También eliminará el amiloide en la amiloidosis sistémica. Aunque Roche no estaba tan interesado en eso. En ese momento estábamos listos con el suministro de medicamentos. Todo el material reglamentario estaba en su lugar. Se había hecho toxicología. El medicamento resultó ser muy seguro y bien tolerado en animales. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Estábamos listos para hacer un ensayo clínico. La empresa farmacéutica Roche decidió no seguir adelante con el desarrollo. Fue por las razones que afectan a todas las grandes compañías farmacéuticas. Tienen recursos limitados. Los ensayos clínicos son increíblemente caros. Por lo tanto, decidieron que se trataba de una idea demasiado especulativa o lo que sea. Dr. Anton Titov, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Hubo varias razones. No es necesario que entremos en esto. Pero decidieron detenerlo. Pero muy generosamente nos dejaron seguir estudiando la medicación en la amiloidosis. No estudiamos este medicamento en la enfermedad de Alzheimer en esa etapa. Lo estudiamos solo en amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Aquí en este centro les dimos el medicamento a personas con amiloidosis sistémica por primera vez. Para nuestro asombro, el SAP desapareció de la circulación sanguínea de un paciente con amiloidosis. Este no era el propósito de nuestro tratamiento. El propósito era evitar que SAP se uniera a los depósitos de amiloide. Queríamos eliminar el SAP que ya estaba en los depósitos de amiloide. Queríamos eliminarlo por completo. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque mi hipótesis era que el SAP protege al amiloide de la degradación. SAP evita que el amiloide sea eliminado por las células, esto debería hacer esto. Esta sigue siendo mi hipótesis de amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. El cuerpo debe eliminar el amiloide de los depósitos. ¡Exactamente! Las células que eliminan el amiloide. No tienen receptores. ¿Dónde está el mejor hospital? No existe un mecanismo de reconocimiento para SAP. Entonces, las células ven un bulto de amiloide recubierto por SAP en los tejidos. Parece SAP que las células se encuentran en la sangre todos los días. No parece nada anormal para las células. Mi esperanza era esa. Mi esperanza todavía es potencialmente esta. Tuvimos que eliminar todo el SAP. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces las células verían estructuras de fibrillas de amiloide anormales. Se deshacen de las fibrillas amiloides en la amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Podemos alimentar fibrillas a las células in vitro, en el tubo de ensayo. Se los quitan muy bien. Pero no lo hacen en el cuerpo. Dr. Anton Titov, MD. Entonces esa era la hipótesis. Dimos los medicamentos a personas con amiloidosis sistémica. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Los pacientes lo tuvieron primero. No se realizaron ensayos clínicos en voluntarios sanos con esta molécula. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque era una molécula segura. En esa era de desarrollo de medicamentos, la ley le permitía hacer eso. Se dirigió directamente a pacientes con amiloidosis grave. Lo toleraron muy bien. Por lo que sabemos, es completamente seguro. Ahora tenemos casi 20 años de experiencia con ese medicamento. Parece ser una molécula muy segura. Quitó el SAP de la sangre. Descubrimos un nuevo mecanismo farmacológico. Surgió porque la medicación entrecruza pares de moléculas de SAP en la sangre. Los convierte en un complejo anormal. Esto es reconocido por las células del hígado como anormal. El hígado elimina este complejo amiloide anormal. Tan pronto como administra este medicamento a las personas, la concentración de SAP cae rápidamente en la sangre. En un día o dos, SAP prácticamente se ha ido. No se elimina por completo, porque el cuerpo continúa haciéndolo. Pero casi todo se ha ido. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso fue una sorpresa y un nuevo descubrimiento. Fue un invento nuevo. Esto nos permitió patentarlo. Dr. Anton Titov, MD. Este es un primer paso esencial para el desarrollo comercial de un nuevo medicamento para curar la amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Esperábamos que este proceso eliminara el SAP del amiloide. Resultó que la medicación no es lo suficientemente fuerte. No está vinculado por SAP con una afinidad lo suficientemente alta como para competir con éxito con la unión de SAP al amiloide. Nuestro medicamento elimina el SAP de la sangre. Elimina una gran cantidad de SAP del amiloide. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque la interacción amiloide con SAP es reversible. eliminamos una gran cantidad de SAP del amiloide. Pero siempre queda algo de amiloide. Descubrimos varios hallazgos en nuestro ensayo clínico de 30 pacientes. los pacientes con amiloidosis fueron tratados durante uno o dos años. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. El medicamento es maravillosamente seguro. ¿Dónde está el mejor hospital? No hubo efectos adversos por la medicación. ¿Dónde está el mejor hospital? No hubo efectos adversos por el agotamiento de SAP. Pero los depósitos de amiloide no desaparecieron. Esto es lo que queríamos que sucediera. La amiloidosis no desapareció. Entonces estábamos estancados. Dr. Anton Titov, MD. ¿Qué hacer a continuación? Pensé en esto. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Me permitió tener una nueva idea diferente. Este es un método importante de terapia de amiloidosis. El cuerpo elimina los escombros. El cuerpo elimina las cosas anormales que ingresan al cuerpo. Este es el uso de anticuerpos. A veces, tiene bacterias o virus en su cuerpo. El cuerpo responde produciendo anticuerpos. Estas son proteínas específicas que reconocen ese objeto anormal. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego hay una gran cantidad de mecanismos que involucran muchas otras proteínas y mecanismos y células complejos. Los anticuerpos pueden desencadenar la eliminación de objetos objetivo. Los anticuerpos se unen a elementos que deben eliminarse del cuerpo. Teníamos un anticuerpo contra SAP que se enfocaría en los depósitos de amiloide. Pero no se le podía dar eso a las personas que todavía tenían SAP en circulación. Nuestro medicamento de molécula pequeña eliminó todo el SAP de manera efectiva de la sangre. Pero no eliminó todo el SAP del amiloide. Permitió por primera vez la posibilidad de administrar anticuerpos contra SAP para apuntar al SAP residual en los depósitos de amiloide. Podríamos desencadenar procesos fisiológicos de eliminación. Este fue un concepto muy novedoso. Primero planeamos el experimento en ratones. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Podemos inducir depósitos de amiloide en ratones de forma experimental. Los ratones son el único modelo experimental manejable para estudiar la amiloidosis. Nos propusimos hacer esto. Teníamos los ratones que se hicieron transgénicos para SAP humano. Son como seres humanos en términos de SAP. Tienen amiloide de ratón con SAP humano. Podemos darles nuestra medicación de molécula pequeña. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego les damos una inyección de anticuerpos y vemos qué pasa. Hablamos de esto en el laboratorio. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Les dije a mis colegas sobre la cura de la amiloidosis. “Puede suceder una de dos cosas. Los ratones podrían explotar. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque produciremos terribles consecuencias de esta reacción en sus órganos que están llenos de amiloide. O el sistema hará lo que se supone que debe hacer. Dr. Anton Titov, MD. Esto es eliminar los restos de amiloidosis. Había diseñado el anticuerpo de amiloidosis específicamente para trabajar en la vía de eliminación de los desechos. El profesor Dr. Mark Pepys, MD. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es lo que sucedió. Hicimos el tratamiento. Dimos uno inyección de anticuerpos a los ratones. Ninguno de ellos murió. Ninguno se enfermó. Los miramos un mes después. ¡Todo el amiloide había desaparecido, como por arte de magia! Así que fue un paso adelante dramático, eso fue en 2005. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego tuvimos para explorar más y demostrar que era reproducible. Es 100% reproducible. Siempre sucedió en los experimentos. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego, presentamos patentes sobre el anticuerpo de amiloidosis. 2009, la invención de la amiloidosis obtuvo la licencia de GlaxoSmithKline . Entre los años 2000 aproximadamente dimos la medicación CPHPC. Este es el nombre de nuestro medicamento de molécula pequeña. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Dábamos eso a los pacientes por primera vez. Desde entonces y posteriormente, Roche nos había despojado por completo de la pequeña molécula de terapia de amiloidosis. Formamos una empresa derivada de University College London. Lo teníamos. Pudimos licenciarlo junto con las nuevas patentes de la nueva invención. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso fue para GlaxoSmithKline. Están desarrollando un tratamiento de amiloidosis para pacientes. Hasta ahora parece muy prometedor. El estudio de fase 1 sobre amiloidosis se informó en el New England Journal of Medicine en julio de 2015. Demostramos que los pacientes con amiloidosis sistémica recibieron este tratamiento. Un medicamento de molécula pequeña llamado CPHPC eliminó el SAP de la sangre. Se dejó algo de SAP en el amiloide. Se probó una dosis única y ahora un par de dosis de medicamento para la amiloidosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Hemos administrado hasta tres dosis a algunos de estos pacientes con amiloidosis. El tratamiento elimina progresivamente el amiloide. Eliminó drásticamente el amiloide del hígado, el bazo y los riñones. En ese primer estudio de amiloidosis, no hemos evaluado a pacientes que tenían un compromiso cardíaco importante. Lo hicimos por razones de seguridad. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque este es un tratamiento muy revolucionario e inusual de la amiloidosis. Nunca se ha dado antes. Así que fuimos muy cautelosos al respecto. Hasta ahora, parece que un medicamento se tolera razonablemente bien. Ha sido seguro tratar la amiloidosis. Ha sido eficaz. Los planes siguen adelante para realizar un ensayo clínico de fase 2 para tratar la amiloidosis. Examinará la amiloidosis cardíaca. Dr. Anton Titov, MD. Esto es lo más importante que debemos tratar. Se convertirá en un medicamento eficaz para curar la amiloidosis.
El texto de esta página está traducido del inglés con la ayuda de Inteligencia Artificial. Sabemos que no se ve perfecto. Pero este texto te ayuda a encontrarnos. Vea nuestras entrevistas en video con los principales médicos del mundo. Esperamos que los encuentre útiles. Permítenos saber en qué te podemos ayudar. ¡Gracias!