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¿Cómo los enfermos de Alzheimers la enfermedad y la amiloidosis difieren? ¿Qué tienen en común?”¿Qué te vuelve loco en la enfermedad de Alzheimer?’s enfermedad? ¿Qué te hace perder tu función cognitiva? Es la muerte de las células nerviosas, la muerte de las células del cerebro. Nadie sabe con certeza qué causa la muerte de las células nerviosas. El hecho de que el amiloide esté ahí es una asociación patológica interesante. Eso’s correlacionado con la enfermedad. No’Significa que causa la enfermedad. Mundo’El principal experto en el tratamiento de la amiloidosis, el Dr. Mark Pepys. ¿Cómo podría funcionar su medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer? Dr. Anton Titov, MD. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad muy diferente a la amiloidosis sistémica. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. He estado hablando hasta ahora. En la enfermedad de Alzheimer hay depósitos de amiloide en la sustancia cerebral. Esto nunca ocurre con la amiloidosis sistémica. Puede tener amiloide en amiloidosis sistémica en las membranas que rodean el cerebro. El amiloide se deposita en los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. Pero en realidad no lo tiene dentro de la sustancia cerebral. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. En la enfermedad de Alzheimer hay depósitos de amiloide en la sustancia cerebral. Pero son microscópicamente pequeños. La cantidad total de amiloide en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer está en miligramos. Es una pequeña cantidad de miligramos, tal vez 100 miligramos. Algo como eso. ¡Es absolutamente diminuto! Dr. Anton Titov, MD. En personas con enfermedad de Alzheimer que se manifiestan clínicamente, solo hay una pequeña cantidad de amiloide. Es una cantidad muy pequeña de amiloide en la enfermedad de Alzheimer. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay pequeñas placas microscópicas. Se denominan pequeños depósitos de amiloide. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Los neuropatólogos las llaman placas. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay otras estructuras proteicas anormales. Estos se denominan ovillos neurofibrilares. En realidad, no son amiloides auténticos. Pero son muy similares en términos del método en el que se pliegan las proteínas, etc. Estos son los sellos neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer. Pero son muy pequeñas en cantidad. En el hígado de alguien con amiloidosis sistémica, es posible que tenga 5 kilogramos de amiloide. Es una situación completamente diferente. ¿5 kilogramos frente a varios miligramos? Si. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. No llamo a la enfermedad de Alzheimer “amiloidosis”. Es muy importante en medicina nombrar correctamente la enfermedad. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque los neurocientíficos y muchos bioquímicos y biofísicos trabajan en esta área. Pero no son médicos clínicos. Usan palabras de una manera muy vaga. Ésta es un área bastante controvertida. Puede ser un médico clínico que atiende a los pacientes. Dr. Anton Titov, MD. Cómo llamas a las cosas realmente importa. Utiliza una palabra específica, este es un diagnóstico y tiene un tratamiento. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces usa la misma palabra para alguien más, que tiene una enfermedad diferente. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso requiere un tratamiento completamente diferente. ¡Es un desastre! Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Desafortunadamente, hay una moda hoy en día. Probablemente esto sea imposible de superar. Esta influencia de los científicos básicos se ha desviado hasta cierto punto del mundo clínico. Y la gente llama enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington. Llaman a esas enfermedades “amiloidosis”. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque todas comparten a nivel molecular cierta similitud. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay un método particular de estructuras anormales de proteínas. Pero no son amiloidosis. En la enfermedad de Huntington, la sustancia anormal está en el núcleo En la enfermedad de Parkinson, el amiloide está en el citoplasma de la célula. En la enfermedad de Alzheimer, el amiloide está fuera de las células. Esto se comprende bien. Es como la amiloidosis en cualquier otro lugar. Pero todas estas enfermedades son completamente diferentes. tratando de hacer un salto de longitud en la Tierra, un salto de longitud en la Luna y un salto de longitud en Marte. Esos son diferentes por razones obvias: sin atmósfera, gravedad diferente. Pero el ambiente dentro del núcleo, en el citoplasma y fuera del La célula es totalmente diferente. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Es muy importante no combinar estas cosas. La combinación en este método es muy peligrosa. Incluso dentro de la amiloidosis sistémica puede cometer un error. un diagnóstico de amiloidosis AL en un paciente. El tratamiento entonces es quimioterapia citotóxica. Esto puede matar al paciente fácilmente. La quimioterapia para la amiloidosis AL mata a los pacientes porque es muy tóxica. Otros pacientes con amiloidosis podrían tener una mutación genética. No requieren quimioterapia citotóxica. Cometer este error es un desastre. Dr. Anton Titov, MD. Como médicos, somos muy sensibles a usar las palabras correctamente. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es muy importante. Subraya el punto con un diagnóstico general correcto, “amiloidosis”, “cáncer de este órgano”, no es suficiente. ¿Dónde está el mejor hospital? Tiene que haber un diagnóstico preciso y completo. El diagnóstico debe ser preciso a nivel molecular. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. ¡Absolutamente! ¡Porque hace una gran diferencia en el tratamiento! ¡Absolutamente lo hace! El problema es que ahora la gente ha pasado al nivel molecular. Dicen que todas estas enfermedades se caracterizan por proteínas mal plegadas. Las proteínas mal plegadas se agregan de una manera particular. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Efectivamente, esas cosas están ahí. Pero no sabemos, en el caso de la enfermedad de Alzheimer en particular, si las placas amiloides tienen algo que ver con la neurodegeneración. Dr. Anton Titov, MD. ¿Qué te vuelve loco en la enfermedad de Alzheimer? ¿Qué te hace perder tu función cognitiva? Es la muerte de las células nerviosas, la muerte de las células del cerebro. No sabemos, nadie lo sabe con certeza, qué causa la muerte de esas células nerviosas. El hecho de que el amiloide esté ahí es una asociación patológica interesante. Está correlacionado con la enfermedad. No significa que cause la enfermedad. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Sabemos que la proteína que forma las fibrillas amiloides en la enfermedad de Alzheimer. Se llama beta amiloide. Proviene de una proteína precursora que se encuentra en la superficie de las células nerviosas. La proteína precursora se escinde. Sale este pequeño fragmento. Se agrega y forma depósitos de amiloide. Sabemos que esa vía de la llamada proteína precursora amiloide a la A beta. Produce fibrillas amiloides. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Sabemos que la beta amiloide está estrechamente relacionada con la patogenia de la enfermedad de Alzheimer. Es importante tener una segunda opinión médica. Porque hay algunas familias raras que tienen mutaciones en esa proteína. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay otras personas que tienen mutaciones en las enzimas que procesan esa proteína. Si tiene alguna de estas mutaciones, esto aumenta la producción del fragmento A beta. Estos pacientes contraen la enfermedad de Alzheimer hereditaria de inicio temprano. Claramente, ese camino es importante. Pero aún no se sabe exactamente qué mata las células nerviosas. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Así que por el momento no considero que la enfermedad de Alzheimer u otra enfermedad sea el resultado de la deposición de amiloide. La diabetes tipo 2 es otra enfermedad en la que siempre hay amiloide depositado en el páncreas. El páncreas es un órgano diana de la diabetes tipo 2. No sabemos si estos depósitos de amiloide locales realmente causan la enfermedad o no. Los depósitos de amiloide son muy pequeños en tamaño y cantidad. Pueden ser solo subproductos, efectos secundarios o algo así. No lo sabemos. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es lo primero que puedo decir al respecto. Volvamos a mis propuestas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Inicialmente quería que el cuerpo eliminara los depósitos de amiloide en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer. Puede hacerlo eliminando el SAP del cerebro. Puede utilizar nuestro medicamento de molécula pequeña. Sigo pensando que es una muy buena idea. Estamos a punto de comenzar un ensayo clínico para probar exactamente esa terapia en la enfermedad de Alzheimer. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Ese fue el fundamento original. Es posible que encuentre un tratamiento que haga desaparecer el amiloide del cerebro en personas con enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer deja de progresar. O los pacientes mejoran milagrosamente. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es muy poco probable una vez que haya perdido células cerebrales. Realmente no se pueden reemplazar las neuronas muertas. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Al menos podría detener la progresión en una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. Entonces tendría un impacto dramático en el cuadro clínico de la enfermedad de Alzheimer. Un tratamiento que elimine el amiloide sería bueno para probar una hipótesis de “sí” o “no”. Si los propios depósitos de amiloide causan daño en la enfermedad de Alzheimer. Pero hasta ahora nadie ha recibido tal tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. Dr. Anton Titov, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Ha habido varios intentos de utilizar anticuerpos contra A beta. Los anticuerpos podrían hacer en el cerebro lo que yo he hecho con éxito con la amiloidosis sistémica en otros órganos. Se han gastado miles de millones de dólares en ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Todavía no han tenido ningún éxito. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay algunos resultados posiblemente prometedores más recientemente. A veces, toma pacientes con enfermedad leve de Alzheimer que reciben tratamiento temprano. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces parece prometedor. Tal vez haya una señal de que los pacientes podrían mejorar con la administración adecuada de anticuerpos. Pero está muy lejos de ser probado. La mayoría de estos tratamientos de la enfermedad de Alzheimer han fallado por falta de eficacia o por toxicidad. Mi método de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer es diferente. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Tengo un medicamento que elimina la SAP por completo. Elimina la proteína SAP de forma más o menos completa de la sangre. SAP se produce solo en el hígado. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay SAP en el cerebro. Normalmente está presente en una concentración muy baja. Una milésima de la concentración que tiene en la circulación sanguínea. Pero eliminar todo el SAP de la sangre da como resultado la eliminación de todo del cerebro. Hemos realizado un estudio preliminar en 5 pacientes con enfermedad de Alzheimer. Tuvieron nuestra medicación durante tres meses. Eliminó por completo todo el SAP del líquido cefalorraquídeo. El LCR baña el cerebro. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Recientemente realizamos experimentos con animales. Tenemos un modelo de la enfermedad de Alzheimer con amiloide en el cerebro. Demostramos que nuestra medicación elimina todo el SAP de esos depósitos de amiloide en el cerebro. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay pruebas muy sólidas de que el medicamento será eficaz para hacer bioquímicamente lo que queremos que haga. Nuestro medicamento elimina el SAP de los depósitos de amiloide en el cerebro. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Esa es una vía para hacer un medicamento para tratar la enfermedad de Alzheimer. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Esa es ahora una vieja idea para mí. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Tengo esa idea desde hace 20 años. Ahora estamos a punto de probarlo. Pero mientras tanto, varios otros laboratorios han demostrado que el SAP humano es realmente tóxico para las neuronas cerebrales. Dr. Anton Titov, MD. A veces, crecen neuronas cerebrales en un cultivo de tejidos. Expones neuronas a SAP humano. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces mueren las neuronas. Cuando vi originalmente estos artículos de investigación sobre la enfermedad de Alzheimer, parecían muy interesantes. Cuando leí los periódicos, estaba menos convencido. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. No estaba convencido de la pureza de la proteína que estaban usando. Usaban proteínas compradas comercialmente. Esto podría o no ser auténtico, no puro. Quién sabe cómo tratar la enfermedad de Alzheimer. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Así que era bastante escéptico sobre ellos. Lógicamente, ¿por qué la proteína sanguínea normal mataría las células del cerebro? ¡Parece un poco extraño! Pero el hecho es este. Podemos repetir estas observaciones. Son robustamente reproducibles. SAP humano es malo para las neuronas cerebrales. Las neuronas mueren en la enfermedad de Alzheimer. La proteína SAP se une a las neuronas, ingresa a las células, ingresa al núcleo de las células. Luego, las células mueren por un proceso llamado apoptosis. Aún no conocemos los mecanismos moleculares precisos. Pero es una observación reproducible utilizando SAP de grado farmacéutico altamente purificado. Esto lo tenemos únicamente en nuestro laboratorio. Esta es ahora una segunda justificación convincente para nuestro tratamiento con medicamentos para eliminar esa proteína de la sangre y del cerebro. Mi hipótesis actual es que SAP contribuye a la formación y persistencia de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer. SAP también es malo para el cerebro. En la enfermedad de Alzheimer tienes estas placas de amiloide y los ovillos neurofibrilares. Todo esto está recubierto con SAP. Dr. Anton Titov, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay una cantidad anormalmente aumentada de SAP en el cerebro en pacientes con enfermedad de Alzheimer. SAP es malo para el cerebro. ¡Deshagámonos de eso! Ese es el fundamento de nuestro ensayo clínico. Esto ahora está financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Estudiaremos a 100 pacientes con enfermedad de Alzheimer en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo. Esto llevará tres años. Veremos si tiene algún impacto en todo lo que posiblemente se pueda medir en la enfermedad de Alzheimer. Esto es lo que estamos haciendo.
El texto de esta página está traducido del inglés con la ayuda de Inteligencia Artificial. Sabemos que no se ve perfecto. Pero este texto te ayuda a encontrarnos. Vea nuestras entrevistas en video con los principales médicos del mundo. Esperamos que los encuentre útiles. Permítenos saber en qué te podemos ayudar. ¡Gracias!