Transcripción de video
¿Cómo utilizar mutaciones en moléculas EGFR, BRAF y MEK para seleccionar un plan de tratamiento personalizado en el cáncer colorrectal? ¿Cuándo usar inhibidores de puntos de control inmunológico en el cáncer colorrectal?
Los pacientes con cáncer colorrectal, especialmente con cáncer de colon metastásico en estadio 4, a menudo participan en ensayos clínicos. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Los ensayos clínicos prueban nuevos tratamientos y regímenes para el cáncer de colon. Dr. Anton Titov, MD. La selección de pacientes para los ensayos clínicos es un factor decisivo para determinar si el tratamiento del cáncer de colon tiene éxito o no. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cómo se utiliza la medicina personalizada para seleccionar a los pacientes adecuados para el ensayo clínico adecuado de nuevos tratamientos para el cáncer de colon? La medicina personalizada para el cáncer de colon todavía no es lo suficientemente buena. Pero está mejorando. Tenemos alrededor de 4 medicamentos de quimioterapia. Ahora están llegando al mercado otros medicamentos de quimioterapia para el cáncer de colon. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay varios medicamentos activos, pero no son extremadamente activos. También necesitamos terapias adicionales basadas en anticuerpos. Deben apuntar a los vasos sanguíneos del tumor. Los nuevos medicamentos deben influir en el microambiente del tumor. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Deben apuntar a los vasos en el “lecho tumoral”. Los nuevos medicamentos deben apuntar al tejido conectivo alrededor del tumor. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay muchos linfocitos y otras células inmunoactivas. A esto lo llamamos “inmunobioma”. Esto ayudará a reducir los tumores de cáncer de colon. Otro medicamento contra el cáncer de colon se dirige a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico. 45% a 50% de los pacientes tienen una mutación en la vía EGFR. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Esta mutación se llama mutación KRAS. KRAS es una parte específica de esta vía EGFR. en estos pacientes con cáncer de colon, está funcionando un anticuerpo contra el receptor EGFR. Está mejorando la eficacia de la quimioterapia. Tratamos el cáncer de colon con quimioterapia clásica más anticuerpos dirigidos contra la mutación del EGFR. Pero nuestros métodos de tratamiento aún no son lo suficientemente específicos para apuntar a la vasculatura del tumor. ¿Dónde está el mejor hospital? No existe un método personalizado posible [con medicamentos anti-angiogénicos; Bevacizumab, Ranibizumab] La acción de los inhibidores de EGFR es personalizada. Significa esto. Solo los pacientes con mutación de EGFR en un tumor de cáncer de colon deben ser tratados con inhibidores de EGFR. [panitumumab cetuximab, Ramucirumab] Pero los inhibidores de EGFR solo funcionan en el 50% o 60% de los pacientes con cáncer de colon. Los inhibidores de EGFR tampoco funcionan al 100%. Tienen cierta eficacia. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Hay una reducción del tamaño del tumor de cáncer de colon. Pero no la erradicación del tumor. Los inhibidores de EGFR y los medicamentos anti-angiogénicos son una buena mejora. Pero no son lo que realmente queremos tener. Entonces, yo no llamaría a esto medicina personalizada. Buscamos objetivos de medicación más relevantes. Queremos atacar los tumores de cáncer de colon con tratamientos dirigidos más específicos. ahora tenemos dos nuevos objetivos para el tratamiento del cáncer de colon. Son muy buenos para desarrollar nuevos medicamentos. Existe un nuevo objetivo en un subgrupo de cáncer de colon. Es aproximadamente el 5% de todos los pacientes con cáncer colorrectal. El 5% de los pacientes con cáncer de colon tienen mutaciones BRAF. No es una mutación RAS. Pero la mutación BRAF también se encuentra en la vía del receptor de EGF. Los pacientes con tumores de cáncer de colon con mutación BRAF tienen un pronóstico muy precario. Dr. Anton Titov, MD. La quimioterapia tradicional no les está funcionando. Los pacientes con mutación BRAF tienen una supervivencia muy corta. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Tenemos que buscar nuevos tratamientos. Ahora tomamos el tratamiento que se ha desarrollado para el melanoma. El 50% de los tumores de melanoma tienen la mutación BRAF. [Inhibidores de BRAF: dabrafenib, Sorafenib, Vemurafenib] sorprendentemente, el tratamiento del cáncer de colon con medicamentos dirigidos a tres vías moleculares es eficaz. Estos son inhibidores de las vías BRAF, EGF y también MEK. Ahora bien, este tipo de combinación es sorprendentemente muy activo en el tratamiento de última línea del cáncer de colon. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Esto ahora se aplica al tratamiento del cáncer colorrectal de primera línea. Dr. Anton Titov, MD. Al menos forma parte del tratamiento de primera línea del cáncer de colon. A continuación explicaré cómo hacemos estos tratamientos. Terapia dirigida contra el cáncer de colon con inhibidores de BRAF. Terapia de precisión para el cáncer colorrectal: los inhibidores de EGFR, BRAF y MEK muestran actividad en el cáncer colorrectal avanzado y difícil de tratar. Inhibidores de BRAF: dabrafenib (Tafinlar), Sorafenib (Nexavar), Vemurafenib (Zelboraf). Estos son inhibidores de las vías BRAF, EGF y también MEK. La terapia de medicina de precisión también usa [panitumumab (Vectibix) cetuximab (Erbitux), Ramucirumab (IMC-1121B, Cyramza) en el cáncer colorrectal metastásico en estadio 4. 45% a 50% de los pacientes tienen una mutación en la vía EGFR. Esta mutación se llama mutación KRAS. KRAS es una parte específica de esta vía EGFR. ¿Dónde está el mejor hospital? No es posible un enfoque personalizado con los medicamentos antiangiogénicos; Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Lucentis). La medicina personalizada depende de la selección correcta de pacientes para la mejor terapia contra el cáncer de colon y el cáncer de recto. El principal experto en cáncer colorrectal analiza el tratamiento médico de precisión del cáncer colorrectal con inhibidores de BRAF, terapia dirigida a EGFR y medicamentos contra la angiogénesis.
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